Perbedaan utama antara IDH1 dan IDH2 adalah isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) adalah enzim sitosol yang dikodekan oleh gen IDH1 pada manusia, sedangkan isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) adalah enzim mitokondria yang dikodekan oleh gen IDH2 pada manusia.
Stres oksidatif terjadi ketika sistem biologis seperti sel tidak dapat dengan mudah mendetoksifikasi zat antara reaktif (spesies oksigen reaktif) atau memperbaiki kerusakan yang disebabkan oleh zat antara reaktif. Gangguan pada keadaan redoks normal sel dapat menyebabkan efek toksik melalui produksi peroksida dan radikal bebas. Peroksida dan radikal bebas dapat merusak semua komponen sel, termasuk protein, lipid, dan DNA. IDH1 dan IDH2 adalah dua protein enzimatik yang terlibat dalam mengurangi kerusakan oksidatif pada sel biologis.
Apa itu IDH1?
IDH1 adalah enzim sitosol yang dikode oleh gen IDH1 pada manusia. Gen IDH1 terdapat pada kromosom 2. Dalam sel, enzim IDH1 berfungsi dalam sitoplasma, peroksisom, dan retikulum endoplasma. Enzim ini mengkatalisis dekarboksilasi oksidatif isositrat menjadi -ketoglutarat. Reaksi ini memungkinkan reduksi NADP+ menjadi NADPH. Karena -ketoglutarat dan NADPH berfungsi dalam proses detoksifikasi seluler akibat stres oksidatif, IDH1 juga secara tidak langsung berpartisipasi dalam mengurangi kerusakan oksidatif. Selain fungsi di atas, IDH1 juga mengkatalisis -oksidasi asam lemak tak jenuh di peroksisom sel hati. Selain itu, ia berpartisipasi dalam regulasi sekresi insulin yang diinduksi glukosa. Selain itu, IDH1 bertindak sebagai produsen utama NADPH di sebagian besar jaringan, termasuk otak.
Gambar 01: IDH1
Mutasi gen IDH1 menyebabkan produksi abnormal 2-hidroksiglutarat yang menghambat enzim yang bergantung pada alfa-ketoglutarat seperti histon dan DNA demethylases. Ini dapat menyebabkan perubahan pada histon dan metilasi DNA, yang memicu tumorigenesis. Mutasi pada gen IDH1 menyebabkan kondromatosis metafisis dengan asiduria. Mutasi gen ini juga diamati pada astrositoma difus, astrositoma anaplastik, oligodendroglioma, oligodendroglioma anaplastik, oligoastrositoma, oligoastrositoma anaplastik, dan glioblastoma sekunder. Selain di atas, mutasi IDH1 juga terlihat pada leukemia myeloid akut manusia. Beberapa obat, seperti Ivosidenib yang menargetkan leukemia myeloid akut dengan mutasi IDH1, telah disetujui oleh FDA
Apa itu IDH2?
IDH2 adalah enzim mitokondria. Gen IDH2 mengkode enzim ini. Gen IDH2 terdapat pada kromosom 15 pada manusia. Mirip dengan enzim IDH1, enzim IDH2 juga mengkatalisis dekarboksilasi oksidatif isositrat menjadi -ketoglutarat. IDH2 terutama ditemukan di mitokondria dan memainkan peran penting dalam metabolisme perantara dan metabolisme energi. Protein ini berinteraksi erat dengan kompleks piruvat dehidrogenase.
Gambar 02: IDH2
Mutasi somatik dari gen IDH2 juga telah ditemukan terkait dengan kondisi medis seperti penyakit Ollier dan sindrom Maffucci. Selain itu, mutasi pada gen IDH2 bertanggung jawab untuk beberapa penyakit lain termasuk 2 hydroxyglutaric aciduria, glioma, leukemia myeloid akut, chondrosarcoma, cholangiocarcinoma intrahepatik, dan limfoma sel T angioimmunoblastik. Enasidenib adalah obat yang disetujui oleh FDA yang menargetkan leukemia myeloid akut dengan mutasi IDH2.
Apa Persamaan Antara IDH1 dan IDH2?
- IDH1 dan IDH2 adalah dua enzim yang terlibat dalam mengurangi kerusakan oksidatif pada sel biologis.
- Keduanya adalah protein yang terdiri dari asam amino.
- Enzim ini bergantung pada NADP+.
- Kedua enzim mengkatalisis dekarboksilasi oksidatif isositrat menjadi -ketoglutarat.
- Mutasi gen mereka dapat menyebabkan tumor yang berbeda seperti glioma, leukemia myeloid akut, kondrosarkoma, kolangiokarsinoma intrahepatik, dan limfoma sel T angioimmunoblastik.
- Mutasi gen merespon dengan baik kemoterapi dan radioterapi.
Apa Perbedaan Antara IDH1 dan IDH2?
IDH1 adalah enzim sitosol yang dikode oleh gen IDH1 pada manusia, sedangkan IDH2 adalah enzim mitokondria yang dikode oleh gen IDH2 pada manusia. Jadi, ini adalah perbedaan utama antara IDH1 dan IDH2. Selanjutnya gen IDH1 terletak pada kromosom 2, sedangkan gen IDH2 terletak pada kromosom 15.
Infografik di bawah ini menyajikan perbedaan antara IDH1 dan IDH2 dalam bentuk tabel untuk perbandingan berdampingan.
Ringkasan – IDH1 vs IDH2
IDH1 dan IDH2 adalah dua enzim yang mengkatalisis dekarboksilasi oksidatif isositrat menjadi -ketoglutarat. Mereka juga mengkatalisis reduksi NADP+ menjadi NADPH. Karena -ketoglutarat dan NADPH berfungsi dalam proses detoksifikasi seluler akibat stres oksidatif, IDH1 dan IDH2 juga secara tidak langsung berpartisipasi dalam mengurangi kerusakan oksidatif. IDH1 adalah enzim sitosol, sedangkan IDH2 adalah enzim mitokondria. Jadi, inilah ringkasan perbedaan antara IDH1 dan IDH2.
