Perbedaan utama antara JAK1 JAK2 dan JAK3 adalah bahwa JAK1 penting untuk pensinyalan sitokin tipe I dan tipe II tertentu sementara JAK2 penting untuk pensinyalan famili reseptor sitokin tipe II, famili reseptor GM-CSF, famili reseptor gp130, dan reseptor rantai tunggal. Sementara itu, JAK3 penting untuk pensinyalan reseptor tipe I yang menggunakan rantai gamma umum (γc).
Janus Kinase (JAK atau Jaks) adalah keluarga tirosin kinase protein non-reseptor intraseluler. Mereka adalah protein yang relatif besar yang terdiri lebih dari 1000 asam amino. Jaks penting untuk pertumbuhan sel, kelangsungan hidup, perkembangan, dan diferensiasi berbagai sel tetapi sangat penting untuk sel imun dan sel hematopoietik. Ada empat anggota dalam keluarga Jak sebagai Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3), dan Tyrosine kinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2, dan Tyk2 diekspresikan di mana-mana pada mamalia sementara Jak3 terutama diekspresikan dalam sel hematopoietik. Tofacitinib adalah inhibitor selektif untuk JAK1 untuk JAK3, sedangkan baricitinib selektif untuk JAK1 dan JAK2.
Apa itu JAK1?
JAK1 adalah salah satu dari empat anggota keluarga Jak. Ini adalah protein tirosin kinase manusia yang penting untuk sitokin tipe I dan tipe II tertentu. Selain itu, Jak1 penting untuk mentransduksi sinyal berdasarkan interferon tipe I (IFN-α/β) dan tipe II (IFN-γ), dan anggota keluarga IL-10 melalui reseptor sitokin tipe II. Demikian juga, Jak1 memainkan peran penting dalam memulai respons terhadap beberapa keluarga reseptor sitokin utama. Tidak adanya Jak1 mematikan tikus.
Gambar 01: JAK1
Apa itu JAK2?
Janus kinase 2 atau JAK2 adalah anggota lain dari keluarga Jak yang merupakan tirosin kinase non-reseptor. Gen JAK2 mengkode protein JAK2. Jak2 memediasi sinyal dari keluarga reseptor sitokin tipe II, keluarga reseptor GM-CSF, keluarga reseptor gp130, dan reseptor rantai tunggal. JAK2 tidak memiliki domain pengikatan homologi Src (SH2/SH3). Tetapi berisi hingga tujuh domain homologi JAK (JH1-JH7). Kedua fitur ini sangat membantu untuk membedakan JAK2 dari tiga anggota lainnya.
Gambar 02: JAK2
Kehilangan JAK2 mematikan bagi tikus. Mutasi pada gen JAK2 dikaitkan dengan beberapa kelainan termasuk polisitemia vera, trombositemia esensial, dan mielofibrosis serta kelainan mieloproliferatif lainnya.
Apa itu JAK3?
KAK3 adalah anggota ketiga dari keluarga Jak dan dikodekan oleh gen JAK3. JAK3 penting untuk memberi sinyal pada reseptor tipe I yang menggunakan rantai gamma umum (γc). Gen JAK3 diekspresikan dalam sel hematopoietik dan epitel dan menghasilkan protein JAK3. Kekurangan Jak3 menyebabkan limfopenia parah pada tikus dan manusia.
Gambar 03: JAK3
Fungsi JAK3 terutama terbatas pada limfosit. Oleh karena itu, inhibitor JAK3 menarik sebagai pengobatan untuk berbagai jenis penyakit autoimun. Mutasi yang terjadi pada gen JAK3 menyebabkan penyakit kombinasi imunodefisiensi yang parah dan leukemia.
Apa Persamaan JAK1 JAK2 dan JAK3?
- JAK1, JAK2 dan JAK3 adalah isoform JAK.
- Mereka adalah protein tirosin kinase non-reseptor intraseluler.
- Faktanya, mereka adalah protein besar.
- Jaks sangat terkonservasi, dan isoform JAK tidak berlebihan.
- Kehilangan JAK1, JAK2 dan JAK3 mematikan tikus.
- JAK inhibitor adalah obat yang digunakan untuk menghambat aktivitas JAK1, JAK2 dan JAK3.
- Mutasi pada gen yang mengkode JAK1, JAK2 dan JAK3 menyebabkan gangguan, termasuk banyak gangguan sumsum tulang, kanker darah, dan penyakit autoimun.
Apa Perbedaan JAK1 JAK2 dan JAK3?
JAK1 adalah anggota keluarga Jak yang penting untuk memberi sinyal pada sitokin tipe I dan tipe II tertentu. Padahal, JAK2 adalah anggota keluarga Jak yang penting untuk pensinyalan keluarga reseptor sitokin tipe II, keluarga reseptor GM-CSF, keluarga reseptor gp130, dan reseptor rantai tunggal. Sementara itu, JAK3 adalah anggota ketiga dari keluarga Jak yang penting untuk sinyal reseptor tipe I yang menggunakan rantai gamma umum (γc). Jadi, inilah perbedaan utama antara JAK1 JAK2 dan JAK3. Gen JAK1 mengkode Jak1 sedangkan gen JAK2 mengkode Jak2 dan JAK3 mengkode Jak3.
Infografik di bawah ini menjelaskan lebih banyak perbedaan antara JAK1 JAK2 dan JAK3.
Ringkasan – JAK1 JAK2 vs JAK3
Protein Jak menghubungkan pensinyalan sitokin dari reseptor membran ke transduser sinyal dan faktor transkripsi aktivator transkripsi (STAT). Oleh karena itu, Jaks adalah protein penting dalam transduksi sinyal yang diprakarsai oleh berbagai reseptor membran, terutama reseptor alfa, beta, dan gamma IFN. Jaks dipelajari secara ekstensif karena peran penting mereka dalam kanker dan peradangan. Keluarga JAK pada mamalia mengandung empat isoform sebagai JAK1, JAK2, JAK3, dan TYK2. Perbedaan utama antara JAK1 JAK2 dan JAK3 adalah bahwa JAK1 sangat penting untuk pensinyalan sitokin tipe I dan tipe II tertentu sementara JAK2 sangat penting untuk pensinyalan keluarga reseptor sitokin tipe II, keluarga reseptor GM-CSF, keluarga reseptor gp130, dan rantai tunggal reseptor dan JAK3 sangat penting untuk pensinyalan reseptor tipe I yang menggunakan rantai gamma umum (γc).
