Perbedaan utama antara jalur alternatif klasik dan lektin adalah bahwa inisiasi jalur klasik terjadi melalui pengikatan kompleks antigen-antibodi ke protein C1q, dan inisiasi jalur alternatif terjadi melalui pengikatan C3b ke permukaan asing, sedangkan inisiasi jalur lektin terjadi melalui lektin pengikat mannose.
Jalur komplemen atau kaskade komplemen adalah bagian dari sistem kekebalan yang meningkatkan kemampuan sel fagosit dan antibodi untuk menghancurkan dan membersihkan mikroba dan sel yang rusak dari suatu organisme, meningkatkan peradangan, dan menyerang membran sel patogen. Jalur komplemen dihasilkan oleh sistem imun bawaan dan adaptif. Sistem ini terdiri dari protein kecil yang disintesis oleh hati dan beredar dalam darah dalam bentuk tidak aktif. Protein atau prekursor ini diaktifkan di jalur komplemen. Ada tiga jenis jalur komplemen: jalur klasik, jalur alternatif, dan jalur lektin.
Apa itu Jalur Klasik?
Jalur klasik adalah salah satu dari tiga jalur yang mengaktifkan sistem komplemen. Sistem komplemen merupakan bagian dari sistem imun. Kompleks antigen-antibodi bersama dengan isotipe antibodi IgG dan IgM memulai sistem komplemen. Sel apoptosis, sel nekrotik, dan protein fase akut juga mengaktifkan jalur klasik.
Gambar 01: Jalur Klasik dan Jalur Alternatif
Jalur ini diprakarsai oleh pengikatan kompleks antigen-antibodi ke protein C1q; wilayah globular C1q mengenali dan mengikat ke wilayah Fc dari antibodi IgG dan IgM isotipe. Mereka juga mengikat protein permukaan bakteri dan virus, sel apoptosis, dan protein fase akut. Selama tidak adanya faktor aktivasi, C1q menjadi bagian dari kompleks C1 tidak aktif, yang terdiri dari enam molekul C1q, dua molekul C1r, dan dua molekul C1s. Pengikatan C1q menyebabkan perubahan konformasi dan aktivasi protease serin C1r. Ini mengaktifkan dan memotong serin protease C1s. C1s kemudian membelah C4 menjadi C4a dan C4b dan C2 menjadi C2a dan C2b. C4b membantu dalam pembentukan C3 convertase, C4bC2a. C3 convertase memiliki kemampuan untuk memecah c3 menjadi C3a dan C3b, yang merupakan faktor penting untuk reaksi enzimatik berikutnya. C3v mengikat C3 convertase untuk membentuk C5 convertase, C4b2a3b, sementara C3a merekrut sel-sel inflamasi melalui. Ini dikenal sebagai anafilatoksin. C5 convertase memotong C5 menjadi C5 a dan C5b. C5b bergabung dengan komponen terminal lainnya untuk membentuk kompleks serangan membran (MAC). Hal ini menyebabkan lisis bakteri invasif dengan memasukkan ke dalam membran sel target, menciptakan pori-pori fungsional.
Apa itu Jalur Alternatif?
Jalur alternatif adalah salah satu dari tiga jalur yang mengopsonisasi dan menghancurkan patogen. Virus, jamur, bakteri, parasit, imunoglobulin A, dan polisakarida mengaktifkan jalur alternatif dan membentuk mekanisme pertahanan esensial yang tidak bergantung pada sistem imun. Protein C3b memicu jalur ini, dan protein ini langsung mengikat mikroba. Bahan asing dan jaringan yang rusak juga memicu jalur alternatif. Karena C3b bebas dan berlimpah dalam plasma, ia memiliki kemampuan untuk berikatan dengan sel inang atau permukaan patogen. Protein pengatur yang berbeda mengambil bagian dalam pencegahan aktivasi komplemen pada sel inang.
Reseptor komplemen 1 (CR1) dan faktor percepatan peluruhan (DAF) bersaing dengan Faktor B untuk mengikat C3b pada permukaan sel dan menghilangkan Bb dari kompleks C3bBb. Pemecahan C3b menjadi bentuk tidak aktif, iC3b, oleh protease plasma yang disebut faktor komplemen 1 menghambat pembentukan C3 convertase. Faktor Pelengkap 1 membutuhkan kofaktor protein pengikat C3b seperti Faktor H, Cr1, atau kofaktor membran proteolisis. Faktor H menghambat pembentukan C3 convertase dengan cara berkompetisi dengan Faktor B untuk berikatan dengan C3b. Ini juga mempercepat peluruhan C3 convertase. CFHR5, yang merupakan faktor komplemen H terkait protein 5, memiliki kemampuan untuk mengikat bertindak sebagai kofaktor untuk faktor 1 dan mempercepat aktivitas pembusukan, dan mengikat C3b pada sel inang.
Apa itu Jalur Lektin?
Jalur lektin adalah jenis reaksi kaskade dalam sistem komplemen. Setelah aktivasi jalur ini, aksi C4 dan C2 menghasilkan protein komplemen teraktivasi lebih jauh ke bawah kaskade. Jalur ini tidak mengenali antibodi yang terikat pada targetnya dan memulai dengan mannose-binding lectin (MBL) atau ficolin yang mengikat gula tertentu. MBL ini mengikat gula seperti manosa dan glukosa dengan gugus OH pada posisi terminal pada komponen karbohidrat atau glikoprotein bakteri, jamur, dan beberapa virus.
Gambar 02: Jalur Pelengkap
MBL, juga dikenal sebagai protein pengikat mannose, mampu memulai sistem komplemen dengan mengikat permukaan patogen. Multimer dari MBL membentuk kompleks dengan protease serin (manose mengikat lektin terkait protease serin: MASP1, MASP2 dan MASP3) yang merupakan zimogen protein. Mereka mirip dengan C1r dan C1s di jalur lain. MASP1 dan MASP2 aktif untuk membelah komponen C4 dan C2 menjadi C4a, C4b, C2a, dan C2b. C4b cenderung untuk mengikat membran sel bakteri. Jika tidak aktif, ia bergabung dengan C2a untuk membentuk C3 convertase klasik yang berlawanan dengan C3 convertase alternatif. C4a dan C2b bertindak sebagai sitokin kuat. C4a menyebabkan degranulasi sel mast dan basofil, dan C2b meningkatkan permeabilitas vaskular.
Apa Persamaan Antara Alternatif Klasik dan Jalur Lektin?
- Jalur klasik, alternatif, dan lektin diaktifkan oleh serangkaian reaksi yang mengarah ke kompleks serangan membran.
- Mereka adalah bagian dari sistem kekebalan tubuh.
- Setiap jalur memiliki protein unik untuk inisiasi.
- Mereka diaktifkan oleh isotipe antibodi tertentu yang terikat pada antigen
Apa Perbedaan Antara Jalur Alternatif Klasik dan Jalur Lektin?
Inisiasi jalur klasik terjadi melalui pengikatan kompleks antigen-antibodi ke protein C1q. Inisiasi jalur alternatif terjadi melalui pengikatan C3b ke permukaan asing, sementara inisiasi jalur lektin terjadi melalui lektin pengikatan mannose. Jadi, inilah perbedaan utama antara alternatif klasik dan jalur lektin. Peran jalur klasik adalah bahwa ia bertindak sebagai lengan efektor dari imunitas adaptif sementara jalur alternatif dan lektin berfungsi dalam imunitas bawaan. Selain itu, aktivasi C4 dan C2 di jalur klasik adalah C1s, dan di jalur lektin adalah MASP-2, sementara tidak ada aktivasi C4 dan C2 di jalur alternatif.
Infografik di bawah ini menyajikan perbedaan antara jalur alternatif klasik dan lektin dalam bentuk tabel untuk perbandingan berdampingan.
Ringkasan – Klasik vs Alternatif vs Jalur Lektin
Inisiasi jalur klasik terjadi melalui pengikatan kompleks antigen-antibodi ke protein C1q. Inisiasi jalur alternatif terjadi melalui pengikatan C3b ke permukaan asing sementara inisiasi jalur lektin terjadi melalui lektin pengikatan mannose. Jadi, inilah perbedaan utama antara alternatif klasik dan jalur lektin.
